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2023年1月5日 星期四

USPSTF移除Aspirin作為心血管疾病的一級預防(2022 Update)

美國預防服務工作小組 (USPSTF) 更新建議,對於年齡大於60歲沒有心血管風險或是年齡40-59歲CVD風險小於10%的病人,不要使用低劑量阿斯匹林(Aspirin)來預防心血管疾病 (CVD)!


【背景】

在2016年,美國預防服務工作小組 (USPSTF) 建議為 50 至 59 歲且 10 年 CVD 風險 ≥ 10% 且無已知心血管疾病 (CVD) 的患者預防性使用低劑量阿斯匹林。(這是舊的建議!!)


一直以來,大家都覺得可以用「低劑量阿斯匹林來預防心血管疾病 (CVD)」,但是,最近USPSTF 沒有發現使用阿斯匹林有益的證據或僅獲益非常小的證據!


【結論】

2022 年 4 月,工作小組發布了更新後的指南,其中包含兩項建議聲明,有關使用低劑量阿斯匹林於一級預防的建議:

1️⃣對於 40 至 59 歲且 10 年 CVD 風險 ≥10% 的患者,阿斯匹林的助益很小,但出血風險低的患者可考慮使用。(C recommendation)


2️⃣對於 60 歲或 60 歲以上的患者,阿斯匹林沒有助益,不應開始服用。(D recommendation)


可是已經有在使用Aspirin的病人怎麼辦呢?


作者的建議是:「已經預防性使用阿斯匹林(初級預防)或是次級預防(曾經發生過心血管事件)的病人可以繼續使用,但必須考慮是否有出血的副作用或風險(例如有併用抗凝血劑或是可能會增加出血風險的藥品,如NSAIDs,SSRI,及活血去淤的藥品)。若是CVD風險小於10%的病人,建議停用!


至於如何計算CVD風險?請看這裡👇👇👇

https://xpharmacistclassroom.blogspot.com/2022/08/atherosclerotic-cardiovascular-disease.html


註釋1:

U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF)


美國預防服務工作小組(USPSTF)是一個獨立的初級保健和預防專家小組,任務是系統地審查有效性證據並為臨床預防服務提出建議。該工作小組是由美國衛生和人類服務部(U.S. Department of Health and Human Services)衛生資源服務機構(Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ)資助,被任命的成員由具有流行病學、生物統計學、健康服務研究、決策科學和健康經濟學等方法學經驗的初級保健臨床醫生組成的自願小組。


註釋2:

實證醫學證據等級(Strength of Evidence)


文獻依其研究架構,大致可分成以下五級:

Level I:有顯著意義的隨機對照研究報告(Randomized controlled trials, RCT)。

Level II:世代研究(Cohort study)。

Level III:病例及對照組研究(Case-control study)。

Level IV:病例報告(Case series)。

Level V:專家意見(Expert opinion)。

 

另外,當這些實證醫學文獻的證據等級應用在病人身上時,可以再分為四個建議等級。

(Grading system for recommendations),臨床上就可根據此建議等級來分辨證據強度,而形成臨床指引。

Group A:根據Level I 證據所做的建議。

Group B:根據Level II 證據所做的建議。

Group C:根據Level III 證據所做的建議。

Group D:根據Level IV 以下等級證據所做的建議。


參考資料:NEJM JW Gen Med Jun 1 2022 and JAMA 2022; 327:1577


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2022年12月25日 星期日

焦慮、廣泛性焦慮(Generalized anxiety disorder, GAD)

 

您焦慮嗎?



每個人或多或少都會有這樣的經驗,有時會感到焦慮是正常的,尤其是當您的生活充滿壓力時。然而,難以控制並干擾日常活動的過度、持續的焦慮和擔憂,其實可能是廣泛性焦慮症(Generalized anxiety disorder, GAD)的徵兆。

 

兒童或成人都有可能患上廣泛性焦慮症。廣泛性焦慮症的症狀類似於恐慌症、強迫症和其他類型的焦慮症,但它們都是不同的情況。

 

患有廣泛性焦慮症可能是一項長期挑戰。在許多情況下,它與其他焦慮或情緒障礙一起發生。在大多數情況下,廣泛性焦慮症可以通過心理治療或藥物治療得到改善改變生活方式、學習應對技巧和使用放鬆技巧也會有所幫助。

 

「精神上的症狀」

l   對一些與事件影響不成比例的領域,發生持續擔憂或焦慮

l   為所有可能的最壞情況結果考慮過多的計劃和解決方案

l   認為情況和事件具有威脅性(即使它們並沒有威脅)

l   難以處理不確定性

l   優柔寡斷和害怕做出錯誤的決定

l   無法擱置或放下憂慮

l   無法放鬆,感到焦躁不安或緊張

l   難以集中注意力,或者感覺大腦“一片空白”

 

「生理上的症狀」

l   感覺疲勞

l   睡眠困難

l   肌肉緊張或肌肉酸痛

l   顫抖,感覺抽搐

l   緊張或容易受到驚嚇

l   出汗

l   噁心、腹瀉或大腸激躁症

l   易怒

這些症狀很常見,但您一定不會承認自己有焦慮症!如果真的有上述這些情形(至少五項以上),建議真的該去找醫師評估囉!

 

「如何預防」

無法確定是什麼原因會導致產生廣泛性焦慮症,但如果您感到焦慮,可以採取下列措施減少症狀對日常生活的影響:

l   儘早尋求幫助。(與許多其他心理健康狀況一樣,如果您等待,焦慮會更難治療。)

l   寫日記。(紀錄您的個人生活可以幫助您和您的心理健康專家確定是什麼原因導致您感到壓力以及什麼可以幫助您感覺更好。)

l   適當地安排生活計劃。(您可以通過仔細管理您的時間和精力來減少焦慮。)

l   避免使用不健康的物質。(酒精和藥物的使用,甚至尼古丁或咖啡因的使用都會導致或加劇焦慮。如果您對這些物質中的任何一種上癮,戒治會讓您感到焦慮。如果您無法自行戒治,請去看醫生或尋找治療計劃或支持小組來幫助您。)

減少焦慮就是讓生活變得更快樂!

 

「研究報告」

基於老年人更容易發生廣泛性焦慮症,而且根據國家衛生研究院-低效益醫療評估研究:改善政策之探討,揭露國內前五項不建議執行之醫療服務項目(詳見附圖),其中就包括『不要以Benzodiazepines(BZDs)藥物治療有失眠、焦慮或瞻忘的老人』,在國際知名期刊Age Ageing 2022年的一項統合分析研究結果顯示,確定了支持對長照機構長者使用藥物治療焦慮症狀的有限臨床相關證據(就是沒甚麼用啦!而且容易使老人家發生跌倒進而發生骨折事件)

但是卻發現音樂與按摩等非藥物療法,可以改善焦慮症狀,雖然相關證據有限,但大多數非藥物治療都是低風險的干預措施,可以很容易地實施。

參考資料:Age Ageing. 2022 Sep 2;51(9):afac195. doi: 10.1093/ageing/afac195.



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2022年11月28日 星期一

白血病(Leukemia)

藥價的美麗與哀愁

最近看了一部電影,很特別,片名叫做「我不是藥神」!

劇情中的主要焦點是環繞在一群罹患「慢性骨髓性白血病(AML)」的病人,為了活命必須耗盡家財才能博得一瓶救命藥「格列寧」(真實世界叫做格列衛Glivec,原廠藥,初期上市藥價一個月120顆為台幣7.5萬元左右,2022年健保價一顆為524台幣),劇中藥價四萬人民幣!但是印度生產的學名藥卻只要500人民幣成本,於是乎就在生存(救人活命)與理性(違禁藥違法)的拉扯之下,成為了整部電影的核心。


什麼是「學名藥」?

小分子藥物專利過期後(專利期內其他人不可以製造生產),由其他藥廠自由生產相同成分/相同劑型劑量/相同療效的藥品,稱為學名藥(Generic Drug)。


為什麼學名藥可以比較便宜?

新藥的研發要經過漫長的程序,並經過臨床試驗,研究安全與療效的證實,所以必須投入大量的研發經費,而學名藥可以節省這些研發過程的費用,所以會比專利期內的原廠藥便宜。


學名藥跟原廠藥一樣有效嗎?

在討論這個問題之前,先了解一下什麼是「藥價三同」?2014年健保署開創藥價三同政策上路,也就是說同成分/同劑型劑量/同價格(三同),此舉雖然對投入大量研發經費的藥廠來說無疑是一大打擊,但是站在民眾的立場應該是樂見其成的。而其中的關鍵之處,就是學名藥是否與原廠藥一樣品質呢?


原則上客觀地說,三同的藥品應該是相同品質的!但是,不可否認的,這中間仍然有許多因素可能會影響結果,第一就是藥廠本身的製程品質會直接影響產品,第二就是原料及添加劑或賦形劑,但以上兩點如果都是經過國際品質認證的藥廠(如PIC/S GMP)應該就比較沒有疑慮。再來,第三點就是比較心理層面的迷思了,一般來說,大家會認為進口的比國產的好、大品牌比小品牌好?這就是比較屬於見仁見智的面向了,而且短時間也很難改變認知,比如說同樣規格汽車,國產的可能只要百萬以下,但進口車卻可以賣到300萬以上(雖然有稅的問題,但還是貴了許多),大家並不會覺得不合理。


我再舉一個例子,為什麼一樣是牛肉麵,有的只要100元一碗,有的卻可以賣到1萬元一碗?這個就是市場機制,大家各取所需嘛!


最後順帶一提,最近有一個治療B型血友病的一次性治療藥物Hemgenix,藥廠的訂價要一億台幣(你沒看錯,是一億台幣,350萬美元!) 到底是什麼人可以買得起啦.....

所以說跟電影的結尾一樣,有健保真好,全民健保的精神就是要照顧生病而且沒有錢的人,一樣可以獲得很好的醫療!


參考資料來源:衛福部國民健康署、台灣癌症基金會


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2022年8月18日 星期四

高血脂及粥狀動脈硬化(Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD)風險評估

最近做完身體健康檢查,拿到報告發現有不少紅字...其中比較需要特別注意的是三酸甘油脂(TG)跟總膽固醇(TC)都太高了(吃太好...?) 現代人應該有不少人都會有類似問題吧?

所以就覺得是不是該去看醫生了?(還好LDL沒有很高...)新聞也不時有報導不少名人突然就這樣倒下了,結果通常是因為心血管的問題(中風、心肌梗塞...等等)...於是呼就想到自己會不會是高風險族群呢?

立馬來計算一下(關心自己的身體健康,趕快來看看喔!)👇👇👇

1. Framingham risk score (國際常用的,但在亞洲裔人種可能會高估風險)

https://www.ntuh.gov.tw/telehealth/Fpage.action?muid=1699&fid=1551



2. ACC/AHA (美國心臟病學會和美國心臟協會ASCVD Risk Estimator)

https://tools.acc.org/ldl/ascvd_risk_estimator/index.html#!/calulate/estimator/




3. QRISK2-2017 risk calculator (英國國家衛生與保健卓越研究所)

https://qrisk.org/2017/


進入以上網頁,輸入相關檢驗數值,就可以自動計算出你的粥狀動脈硬化(Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD)風險評估結果,如果小於10%就是屬於低風險(注意生活及飲食習慣的調整即可),10~20%是屬於中度風險(盡快就醫由醫師評估及治療),大於20%就是屬於高風險(需要立即進行積極治療)!

這邊要注意!若已有心血管疾病或糖尿病的人無論計算後之心血管風險發生率多少,皆必須視同為高危險族群!

若需要更詳細的治療及目標建議請參考我的文章👇👇👇

#心血管疾病2021年國人十大死亡原因第二名
#腦血管疾病2021年國人十大死亡原因第四名
#高血脂

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2022年7月5日 星期二

是健忘還是失智?


 

【醫藥知識】

「最近一陣子老是忘東忘西的,常常想起一件事,下一秒馬上就又忘記想不起來...」

一定有不少人會有這樣的疑問吧?我是不是有失智的前兆呢?還是只是健忘啊?(希望只是記憶力減退...) 不過,今天就來聊一聊什麼是健忘/失憶症(amnesia)?什麼是失智症(dementia)?

「短暫性全面失憶症(Transient global amnesia, TGA)」

TGA是一種臨床綜合症,其特徵是順行性遺忘、輕度的逆行性遺忘和長達24小時的精神錯亂。最常見於50歲以上的患者,TGA是由短期記憶形成的暫時性損害引起的。有時可能會產生時間及空間的迷失,並且常會反復提問相同的問題。

如果進一步擔心有失智的問題,就趕快來測驗一下吧👇👇👇

「簡易心智狀態問卷調查表(Short Portable Mental State Questionnaire, SPMSQ)」

1. 今天是幾月幾日?

2.今天是星期幾?

3.這裡是甚麼地方?

4.您的電話號碼是幾號?

5.您住在甚麼地方?

6.您的出生年月日?

7.現任的總統是誰?

8.前任的總統是誰?

9.您的媽媽叫甚麼名字?

10.從 20 減 3 開始算,一直減 3 減下去。


您答錯了幾題呢?

👉心智功能完整:錯 0~2 題

👉輕度心智功能障礙:錯 3~4 題

👉中度心智功能障礙:錯 5~7 題

👉重度心智功能障礙:錯 8~10 題


而失智症中最常見的就是阿茲海默症(Alzheimer's disease, AD),有興趣的可以參考我之前寫的文章👉https://reurl.cc/Gx3gEx


最後提供幾個「改善記憶的方法」👇👇👇

1.善用筆記及待辦事項提醒。

2.建立聯想式記憶,使用關聯性口訣、圖像或事件來記憶。

3.保持規律的運動習慣。

4.節制飲酒。

5.適度的休閒活動釋放壓力。


如果症狀沒有改善,建議盡快尋求醫療的協助喔!


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#科普知識

#老婆交代的事情都想不起來那不是健忘是你沒在聽

2022年6月27日 星期一

USPSTF不建議補充維生素E與β胡蘿蔔素來預防心血管疾病或癌症-2022 Update

 


【研究報告】

USPSTF不建議補充維生素E與β胡蘿蔔素來預防心血管疾病或癌症-2022 Update


由於超過一半的美國成年人會使用至少一種複合維生素、礦物質或其他營養補充劑,USPSTF根據於 2014 年以來發表的50多項研究的回顧,2022年更新了關於維生素和礦物質補充劑的建議。 這些建議適用於社區居住、未懷孕的成年人,不適用於兒童、孕婦或患有慢性病或已知營養不足的人。


工作小組發現 使用β胡蘿蔔素沒有益處和可能的危害使用維生素E既沒有益處也沒有害處,因此建議不要使用任何一種來預防心血管疾病或癌症。(建議證據等級 D)


他們發現沒有足夠的證據來推薦或反對使用多種維生素或其他營養素(β-胡蘿蔔素或維生素 E 除外)來預防心血管疾病或癌症。


USPSTF 的這些建議與 2014 年版本相同,儘管此後發表了大量新研究。 許多患者詢問複合維生素和其他營養補充劑,許多臨床醫生建議補充劑,基於它們不會傷害並且可能有幫助的假設(除了已知使用β-胡蘿蔔素導致肺癌的風險過高)。


基於以上的結果,我來翻譯翻譯,簡單講就是:「不用特別補充這二種維生素,但是適時適量補充也沒有壞處(除了使用β-胡蘿蔔素可能會導致肺癌的風險過高)!」


註釋1:

U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF)


美國預防服務工作小組(USPSTF)是一個獨立的初級保健和預防專家小組,任務是系統地審查有效性證據並為臨床預防服務提出建議。該工作小組是由美國衛生和人類服務部(U.S. Department of Health and Human Services)衛生資源服務機構(Agency for Healthcare Research and Quality, AHRQ)資助,被任命的成員由具有流行病學、生物統計學、健康服務研究、決策科學和健康經濟學等方法學經驗的初級保健臨床醫生組成的自願小組。


註釋2:

實證醫學證據等級(Strength of Evidence)


文獻依其研究架構,大致可分成以下五級:

Level I:有顯著意義的隨機對照研究報告(Randomized controlled trials, RCT)。

Level II:世代研究(Cohort study)。

Level III:病例及對照組研究(Case-control study)。

Level IV:病例報告(Case series)。

Level V:專家意見(Expert opinion)。

 

另外,當這些實證醫學文獻的證據等級應用在病人身上時,可以再分為四個建議等級。

(Grading system for recommendations),臨床上就可根據此建議等級來分辨證據強度,而形成臨床指引。

Group A:根據Level I 證據所做的建議。

Group B:根據Level II 證據所做的建議。

Group C:根據Level III 證據所做的建議。

Group D:根據Level IV 以下等級證據所做的建議。


參考資料:

1.US Preventive Services Task Force. Vitamin, mineral, and multivitamin supplementation to prevent cardiovascular disease and cancer: US Preventive Services Task Force recommendation statement. JAMA 2022 Jun 21; 327:2326. (https://doi.org/10.1001/jama.2022.8970)


2.O'Connor EA et al. Vitamin and mineral supplements for the primary prevention of cardiovascular disease and cancer: Updated evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force. JAMA 2022 Jun 21; 327:2334. (https://doi.org/10.1001/jama.2021.15650)


3.Jia J et al. Multivitamins and supplements — Benign prevention or potentially harmful distraction? JAMA 2022 Jun 21; 327:2294. (https://doi.org/10.1001/jama.2022.9167)


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關鍵字:

研究報告

實證等級

天然的尚好不要再亂買維生素E補充

天然的尚好不要再亂買β胡蘿蔔素補充

2022年6月24日 星期五

從藥物經濟學角度來分析NAC事件


首先,先來了解一下,什麼是藥物經濟評估?


藥物經濟評估是「the comparative analysis of alternative courses of action in terms of both their costs and consequences」


重點是比較各種方案的成本及結果,經濟評估很在意評估標的與其他選項間的比較!


常用的評估方法有👇👇👇

Cost-effectiveness analysis(CEA)例如人年、反應率、血壓值下降多少等,健康產出指標為自然單位。

Cost-utility analysis(CUA)健康產出指標為healthy years,例如QALYs。

Cost-benefit analysis(CBA)健康產出指標為錢。


「藥物經濟學的成本效益分析CEA」

增量成本效益比(Incremental cost-effectiveness ratio, ICER)是用於成本效益分析的統計量,用於總結衛生保健干預措施的成本效益。它由兩種可能的干預措施之間的成本差異(∆C)除以其效果的差異(∆E)來定義。


新藥的特點通常是療效比較好但比較貴!所以現在多會以醫療科技評估(Health Technology. Assessment, HTA)來解決這個難題。


醫療科技評估通常會出現四種狀況(如上圖),如果ICER小於maximum acceptable ICER,就可以說是具有成本效益。

註:各國大致的ICER閾值:美國是US$ 50,000~100,000/QALY;英國是£20,000~30,000/QALY;加拿大為US$ 87,800/QALY。有一些國家,則是依據WHO建議,使用1~3倍的國民人均生產毛額(GDP per Capita)來當作標準。


那麼回到今天的主角NAC(愛克痰),我個人的看法是,如果是用來化痰,應該是很好的選擇(便宜又有效),但是如果說希望可以用來治療新冠肺炎降低死亡率,那就比較有爭議了(便宜但沒效)!(你一定會問「為什麼明知無效還要用?」問得好!這個世界上沒有什麼是一定絕對不會改變的...有很多研究不同背景不同對象不同方法,所以常常無法一概而論,這也是醫學的獨特性與不確定性!當然只要是有所本的說法,我都尊重!)


現在對的事,在未來不見得依然是對的!相反的,現在錯的事,在未來也不見得依然是錯的!(這是繞口令嗎?) 所以有多少證據說多少話,而且不容易套用到所有人身上!(大數據的原理就是找出多數的最大效益)


所以依據藥物經濟評估,這件事其實也還好,畢竟就算是安慰劑也是有一定的角色(當你ㄧ直告訴病人說這個是特效藥,有時候還真的會有效!很神奇吧!),況且這次的COVID症狀病人大多都會有痰、咳嗽,如果在容易取得藥品的條件下(大家也不要囤一堆没用的藥喔),其實也是無傷大雅啦(在缺乏醫療資源的狀況下,很能體會大家的焦慮),但是該注意的事還是要小心,隨時注意觀察自身健康的變化,最好還是要有一些醫藥常識或是可以提供諮詢的管道,以免急難時求助無門!這樣有沒有幫某人解套了...


順帶一提,NAC除了本身化痰的作用外,短期高劑量的用法一直被用來預防使用顯影劑造成的急性腎損傷,但是這樣的用法已經被NEJM所推翻(N Engl J Med 2018; 378: 603-614.)證實是無效的!但在2020台灣急性腎損傷處置共識(https://reurl.cc/x9MDNb),建議口服NAC價格便宜,副作用少,雖然效果有限,仍可搭配靜脈輸液來預防顯影劑造成的急性腎損傷!(這樣結果是不是很熟悉啊,跟上面我們所討論的COVID用藥議題,是不是頗有異曲同工之妙啊...)


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#藥物經濟學

#傳說中的小鳥藥

2022年6月23日 星期四

COVID-19疫苗第二次追加劑開打了(第四劑)


 

【研究報告】

該不該施打 第二次追加劑(第四劑)新冠疫苗(COVID-19 vaccine)?


💥以色列施打第四劑新冠疫苗 │ 最新大型研究結果出爐‼️


📰就在2022年4月5日發表的NEJM期刊,顯示以色列的第四劑疫苗研究:60歲以上受試者4週後達保護力高峰👇

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201570


相隔2天另一篇NEJM專家意見,是針對1,050位接種第四劑的 年輕醫護則顯示施打第四劑疫苗效益不大(60歲以下)!(但最新政策因為醫護屬於高風險族群,且因新型變種病毒依然猖狂,已全面開始施打!2022/6/23更新)👇

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2202542?query=featured_home


🆕2022/4/13最新發表的文章,是針對182,122位 接種第四劑的60歲以上受試者,接受BNT162b2(Pfizer-BioNTech)疫苗,對抗Omicron變異株,結果顯示,無論是在有效降低感染、降低症狀、降低住院、降低重症、降低死亡,都有45%~76%不等的有效率!👇

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201688?query=featured_home


💡綜合以上的結果,看起來60歲以上的人接種第四劑,似乎是一個未來必然的選項(現在進行式)!不過,關於老人家最關心害怕的 疫苗副作用,文章中並沒有提到,這一部分仍是未來政策推動是否可以成功的關鍵(讓我們繼續看下去)!


✈️未來,若要 接軌國際開放國門、旅遊解封,勢必必須 提高第三劑疫苗的覆蓋率,甚至是 第四劑疫苗的施打計畫 或是 次世代疫苗(一年一劑),尤其是60歲以上、有慢性病的高危險群!(各位長輩們,為了自己及家人健康幸福,有疫苗就去打!輪到您就去打!要出國趕快打!)


參考資料:Magen O, Waxman JG, Makov-Assif M, et al. Fourth Dose of BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Setting. New England Journal of Medicine 2022.


最後關於 已經確診者是否仍要施打疫苗?

答案是肯定的,不要以為無敵星星可以無限延長,確診後三個月後建議仍應盡快施打疫苗以確保對病毒的抵抗力、降低重複感染及發生重症的機率!


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#科普知識

#COVID19

#最新消息聽說一年打一劑的對付多種變種病毒的次世代疫苗即將問世

2022年6月22日 星期三

生物相似性藥品(biosimilar)


 

【醫藥知識】

🗞最近新藥介紹有好幾個都是屬於「生物製劑」或是「生物相似性藥品」,根據健保署公告的2020年十大健保用藥品項中,其中生物製劑相關藥品就佔了一半!


💡今天我們就來聊一聊「什麼是生物製劑?什麼是生物相似性藥品?」


「生物製劑的定義」,依據法規面、性質面、應用面,有不同的定義:👇👇👇


1️⃣生物製劑:凡依據微生物學、免疫學學理製造之 血清、抗毒素、疫苗、類毒素、菌液等。

2️⃣生物製劑(biological products):是由 蛋白質組成,通常經由DNA重組技術,經過一系列的細胞培養流程來大量生產所需的蛋白質,再經由一系列之分離與純化等過程取得純化之目標蛋白質。

3️⃣生物製劑為 可抑制或活化免疫系統與減輕發炎作用 的一類藥物。


換句話說,就是生物製劑會有幾個特點:

大分子組成,通常分子量>5000 Daltons

✅怕酸怕熱無法口服,須冷藏

✅降解快,效期短

✅製程複雜,藥價昂貴


✴️「生物相似性藥品的定義」,複製的生物製劑產品不能宣稱the same,僅能說similar,即所謂的生物相似性藥品(biosimilar)。


換句話說,生物相似性藥品 = 專利已過期的生物製劑!而小分子藥物專利過期後稱為 學名藥(Generic Drug)。所以 相對於原廠的藥會比較便宜‼️


⭐️重點來了!為什麼藥廠紛紛搶進生物製劑或生物相似性藥品的市場呢?


👉🏻根據2018年全球前十大暢銷藥品排行,光是 Humira 一個藥(adalimumab的原廠),年產值就已經達到 200億美元‼️


⚠️但是別忘了,biosimilar當然也會面臨到學名藥相同的問題❗️ 是不是等同原廠藥呢?


🤔這個問題,我想是見仁見智,眾說紛紜啊...


🧫我舉一個例子,為什麼鼎泰豐的小籠包,一籠可以賣到230元(還不一定訂得到位子...),而一般的店家只能賣到80元左右?(有的人覺得差不多,有的人覺得差很多⋯⋯)


🔆其中的關鍵就在於「#如果給你相同的原料是不是就可以做出一樣的成品?」(這中間就有很多討論空間了,經驗、設備、流程、品管、環境、品牌價值...,這些都可能是造成差異的原因!)


📖當然回到 醫學還是要講求實證 ,以Somatropin為例,生物相似性藥品與原廠比較,其實是差不了多少的。(當然原廠也不是省油的燈,會想盡辦法證明他們的優勢,這也是合理,畢竟要研發出一個新藥上市,可能必須花費2~3億美金及數十年的研發…)

參考資料:Int J Pediatr Endocrinol. 2009; 370329.


📈基於上述種種理由,結果就是大量的biosimilar開始陸續上市,未來還會有更多的競爭者加入, 生物製劑相關產品已是新藥發展趨勢,所以必須要掌握這些重要資訊喔❗️


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#科普知識

#藥學系學什麼

2022年6月21日 星期二

單株抗體的命名規則






 【醫藥知識】

🦠最近新冠肺炎(COVID-19)疫情又升溫了,看著每日確診人數持續暴增,真是令人心情忐忑不安啊!但是知識就是力量!💪🏻不要怕,相較於疫情剛開始時候,我們已經多了很多武器可以應對,還沒打滿三劑疫苗💉的朋友,趕快跟上進度喔...


🤺在對抗COVID-19的策略中,有一類藥物是屬於IGg1的基因重組單株抗體(monoclonal antibody, #mAb),IGg有四種亞型分別為IGg1, IGg2, IGg3, IGg4。(不過目前這類藥物在體外實驗中發現並無法有效中和Omicron變異株,所以中重度的病人還是會以抗病毒藥物搭配症狀治療為主,如 #Remdesvir、#Molnupiravir、#Paxlovid...)


🙋🏻那到底什麼是「#單株抗體」呢?


👉🏻大家應該有聽過 #標靶治療 就是利用 #單株抗體 來干擾癌變或腫瘤增生所需的特定分子以阻止癌細胞增長的一種藥物療法。


💡所以大家都知道單株抗體可以用來治療 #癌症 ,但是其實除了癌症之外,單株抗體還可以用來治療很多疾病,包括:#新冠肺炎、#骨質疏鬆症、#類風溼性關節炎、#乾癬及乾癬性關節炎、#氣喘、#偏頭痛...等等。


🥇而第一個被核准的單株抗體藥品 #Muromonab-CD3(1985年US FDA)就是用來降低接受器官移植病人急性排斥反應的免疫抑制劑及治療急性淋巴性白血病!


💥隨著新藥不斷地研發出來,單株抗體的品項數也在近30年暴增,估計總品項數已達上百種,是臨床上非常龐大的一個家族...


⁉️那麼到底這些單株抗體藥物是怎麼 #分類及命名 的呢? 今天就來告訴大家(懶得看文字的請直接服用大圖)👇👇👇


「舊分類系統依來源區分」

原則上可分為四大類:

1️⃣鼠源性抗體(murine mAb) = o,100%是鼠類胺基酸來源,例如muromonab

2️⃣嵌合單株抗體(chimeric mAb) = xi,由35%老鼠和65%人類所組成,例如rituximab

3️⃣人類化單株抗體(humanized mAb) = zu,90%以上由人類胺基酸所組成,例如omalizumab

4️⃣全人類單株抗體(fully human mAb) = mu,100%由人類胺基酸合成,例如adalimumab


「新分類系統依基因重組技術及用途區分」

1️⃣基因重組的單株抗體(recombinant) = ru,例如Ramucirumab

2️⃣全人類基因重組的單株抗體(fully human mAb) = nu ,例如Erenumab

3️⃣抗病毒治療(antiviral) = vi ,例如Bamlanivimab


「次分類」

除了字根的分類,自1993年開始會在藥名的中段加上次分類代號,並且在2009年以後更新了次分類系統,搭配2017年以後的新分類系統,整個命名規則也變的越來越複雜(雖然比較容易區分用途是什麼),也就是 #藥名變的越來越長(#對背化學結構式及落落長學名有障礙的同學請勿嘗試藥學系)...

1️⃣l/li = 免疫製劑(immune),例如Atezolizumab

2️⃣ki = 抗白細胞介素(anti-interleukin),例如Secukinumab

3️⃣ci = 抗血管新生因子(anti-VEGF),例如Ramucirumab

4️⃣tu/ta = 抗腫瘤(anti-neoplastic),例如Rituximab


🧐還有很多…ba=細菌,fing=真菌/黴菌,ne=神經⋯⋯(真是夠了😱)

【最新資訊|不可不知】

🔥WHO於2021年11月發布新的單株抗體(mAb)命名方案,這種新的 INN mAb 命名方案適用於所有含有與特定靶標結合的免疫球蛋白可變結構域且僅由免疫球蛋白衍生的藥理活性成分組成的物質。與之前的INN mAb 命名方案相比,#新的命名方案將包含免疫球蛋白可變結構域的物質分為四組(三組用於單特異性免疫球蛋白,一組用於雙特異性和多特異性免疫球蛋白。) 分別為:未修飾的免疫球蛋白(-tug)、人工抗體(-bart)、多重免疫球蛋白(-mig)、片段的(-ment)。


1️⃣未修飾的免疫球蛋白(-tug):用於單特異性(mono-specific)、全長和 Fc 未修飾的免疫球蛋白。


2️⃣人工抗體(-bart):用於具有工程化恆定結構域的單特異性(mono-specific)全長免疫球蛋白。


3️⃣多重免疫球蛋白(-mig):用於雙特異性(bi-specific)或多特異性(multi-specific)免疫球蛋白,無論其形式、類型或形狀如何。


4️⃣片段的(-ment):用於任何種類的源自免疫球蛋白可變結構域的單特異性(mono-specific)片段。


自2022年起單株抗體不再唯一只有mab字根‼️


參考資料:https://cdn.who.int/media/docs/default-source/international-nonproprietary-names-(inn)/new_mab_-nomenclature-_2021.pdf


「什麼是INN?」


#國際非專利藥品名稱(International Nonproprietary Names, INN)是研發藥物機構向世界衛生組織(WHO)申請後獲得核准的藥品正式名稱,屬官方的非專利性名稱,且為全球通用的唯一性名稱。INN是新藥開發者在新藥申請時向政府主管部門提出的正式名稱(學名),不能取得專利及行政保護。


「為什麼要修改命名系統?」


⚠️近年來INN收到對mAb命名的請求增加,目前已經有880 個 INN 帶有 stem-mab,這使得要區分不同mAb,變得越來越困難,#為了增加對單株抗體藥物的分類辨識,WHO INN專家組因此決定修改該系統以緩解這種情況。修訂後的系統在 2021年10月舉行的第73次INN會議中被WHO批准並通過,而且再增加3種次分類詞幹(infixes),分別為-ler-過敏原(allergen)、-sto-免疫刺激(immunostimulatory)、-pru-免疫抑制(immunosuppressive)。


參考資料:www.thelancet.com VOLUME 399, ISSUE 10319, P24, JANUARY 01, 2022


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#單株抗體命名重大改變不可不知

#藥學系學什麼

骨質疏鬆症(Osteoporosis)

【醫藥知識】 

您知道嗎?根據全民健保資料庫統計,在台灣,大約有 三分之一的老年人,在一生中會發生一次脊椎體、髖部或腕部骨折!

 👉骨質疏鬆症容易引起相關的併發症甚至死亡,因為骨質疏鬆症引起的 髖部骨折,第一年死亡率約15%。 

 👉老人家一旦發生骨折,大約10-25% 的人會在一年內死亡, 25%的人在一年內無法行走,有40%或是更多的人必須依賴他人生活。 

 👧五十歲以後的婦女,每四位就可能有一位罹患骨質疏鬆症。

 👦在美國,有超過八百萬人,有低骨質密度(Low BMD)或骨質疏鬆,而男性接受藥物治療的比例卻遠低於女性(4.5% vs. 49.5%)。 

 在了解治療藥物之前,先來複習一下骨質的代謝👇 

 「骨質的生長與代謝」 
人的骨頭跟皮膚還有少數器官一樣具有維護性再生的功能,骨頭中有兩個重要的細胞,#成骨細胞 與 #破骨細胞。

一般狀況下,這兩種細胞會不斷地作用,年輕時成骨作用大於破骨作用(骨骼生長),年老時破骨作用大於成骨作用(骨質疏鬆、骨折)。

 #成骨細胞(osteoblast),負責產生新的骨質。

 #破骨細胞(osteoclast),分解骨質,將鈣質釋放至血液中供身體細胞利用。 

 🔔什麼時候要開始藥物治療? ✴️經 雙能X光骨質密度分析儀(DXA)檢測 骨質密度(BMD) 之 T score ≦ -2.5 

 「骨質疏鬆症的藥物治療」 

 1️⃣抗骨質吸收劑(Anti-resorptive agents)(節流:減少骨質流失) 這一類藥品有雙磷酸鹽類(Bisphophonates)、抑鈣激素(Calcitonin)、雌激素(Estrogen)、選擇性雌激素受體調節劑(Selective estrogen receptor modulator)及RANKL單株抗體(如Denosumab)。 

 2️⃣促進合成的藥品(Anabolic agents)(開源:增加骨質合成) 重組的副甲狀線素(parathyroid hormone),如Teriparatide。 🙋🏻問題:之前有提到 副甲狀腺生理功能不是說「會促進骨質釋出鈣離子至血液中」,為何變成可以治療骨質疏鬆? 🤔解答:沒錯,副甲狀腺確實會造成骨質流失,但是Teriparatide特殊的機轉作用結果顯示,部分學者認為「可能是因為破骨作用增加而負回饋刺激成骨作用也相對增加,而減緩骨質流失的速度!」 

 3️⃣雙重作用之藥物(開源+節流) 鍶化合物(Strontium ranelate)、單株抗體Romosozumab。 最後提醒大家,如果發現有相關數值異常與症狀時,請盡速就醫,與醫師討論適合的治療方案,切勿自行購買藥物使用喔! 


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#科普知識 
#預防勝於治療愛護自己的健康

次發性副甲狀腺功能亢進

 

【醫藥知識】

X藥師在大學有兼課,今年已經邁入第6年,今天就來聊聊「洗腎病人為什麼會副甲狀腺功能亢進呢?」


🐯首先,我們先了解一下正常情況下,甲狀腺與副甲狀腺的生理功能


#甲狀腺 會分泌👇

1.甲狀腺素(Tetraiodothyronine:thyroxine,T4)

2.降血鈣素(Calcitonin),或稱抑鈣素


甲狀腺功能亢進、腫大(goiter),可能會造成金魚眼(protruding eyes,Exophthalmos)、心悸、多汗、腹瀉、體重下降、肌肉無力...等症狀。


抑鈣素會促使鈣離子進入骨骼,這個作用跟副甲狀腺(Parathyroid hormone,PTH)的作用正好相反。


#副甲狀腺 會分泌👇


副甲狀腺賀爾蒙,可促使骨骼🦴釋放出鈣,增加小腸對鈣的吸收和調節尿鈣的排泄,增加磷的排除,來維持血中鈣磷的平衡。


副甲狀腺功能亢進(hyperparathyroidism)可以分為2種:


【原發性副甲狀腺功能亢進】

👉原發性副甲狀腺功能亢進是指副甲狀腺失調所引起的疾病。多數這類病人可以找到一個或多個副甲狀腺增生,分泌過多的副甲狀腺賀爾蒙,使得大量鈣質從骨骼中釋出,引致血鈣上升,稱為高血鈣症。


高血鈣症

💊可以用生理食鹽水(Normal saline)、亨利氏環利尿劑(Loop diuretics)、降血鈣素(Calcitonin)、雙磷酸鹽類藥物(Bisphosphonates)、擬鈣劑cinacalcet或類固醇等來治療。


【次發性副甲狀腺功能亢進】

👉洗腎的病人常會發生 低血鈣高血磷 的狀況,所以會刺激副甲狀腺分泌來增加血鈣及降低血磷❗️


若狀況持續,副甲狀腺一直處在做功的狀態就會變成「 #副甲狀腺功能亢進」,這時可以補充鈣質及活性維他命D3來增加血鈣及降低血磷,同時也可以治療副甲狀腺功能亢進的狀況‼️


根據統計也有1.4%的病人無法使用藥物控制,而必須將副甲狀腺切除!


#科普知識

什麼是Road Rage (路怒症/情緒失控)?

 什麼是Road Rage (路怒症/情緒失控)?🔥🔥🔥

今年最令人不安的事件莫過於「俄烏戰爭」了,最近有一則新聞報導提到 [布丁 ]可能是患了Road Rage才會導致一連串的失控行為,到底什麼是Road Rage呢?


顧名思義,路怒症(Road Rage),就是發怒在路上開車...(超級無敵危險的),X藥師年輕的時候也會這樣耶(咦)...,可是跟吃類固醇無關啊???


(學校沒教有這個啊...找遍醫學文獻也沒有相關文章捏...)


讓我們來複習一下,類固醇(steroids/corticosteroids)到底有哪些用途與副作用吧?


【用途】

1.治療氣喘或慢性阻塞性肺疾病

2.治療過敏

3.治療蕁麻疹、濕疹等皮膚症狀

4.發炎性疾病如關節炎/類風溼性關節炎/發炎性腸疾病

5.自體免疫疾病如SLE, Bell's palsy..

6.免疫調節

7.多發性硬化症

...(用途實在是太多了...)


【副作用】

1.腸胃道消化不良、長期使用可能會發生潰瘍甚至出血

2.月亮臉,體重增加

3.感染風險增加,尤其是水痘、帶狀皰疹和麻疹(因為長期使用類固醇會抑制免疫系統)

4.血糖上升或造成糖尿病

5.造成骨質疏鬆症

6.長期使用會使皮膚變薄,傷口不易癒合

7.少數人會造成青光眼或白內障

8.情緒起伏,情緒愉悅或憂鬱、沮喪、失眠、躁動不安(新聞說的可能是這一個...)


‼️這些副作用也太多了吧‼️


類固醇是好藥👍,很多疾病在還沒有找到特效藥之前,常常會先試試用它來控制病情,但是常常遭到濫用而導致名聲敗壞,令人聞之色變...這裡提醒大家兩個重點:

⚠️一是使用劑量⚠️

⚠️二是使用時間⚠️

掌握這兩個重點就可以趨吉避凶啦!


#科普知識

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單株抗體的命名規則

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